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赵贞吉（1508年12月16日－1576年4月13日），字孟静，号大洲。四川内江桐梓坝（今四川省内江市内）人。明代名臣、学者，南宋右丞相赵雄之后。
嘉靖十四年（1535年），赵贞吉进士出身，授翰林编修，迁国子司业。“庚戌之变”时，俺答包围京师，赵贞吉力言不可订城下之盟，应督促诸将力战。明世宗擢其为左谕德、监察御史，奉旨宣谕诸军。后两次遭权臣严嵩中伤，被夺职。明穆宗时复出，官至礼部尚书兼文渊阁大学士、掌都察院事、太子太保，参与促成“俺答封贡”。因与高拱不合，于隆庆五年（1571年）致仕归乡，居家闭门著述。万历四年（1576年），赵贞吉逝世，年六十九。获赠少保，谥号“文肃”。
赵贞吉工诗文，文章雄快。与杨慎、任翰、熊过并称“蜀中四大家”，遗著有《赵文肃公文集》《赵太史诗抄》等。
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