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穆皇后吴氏（？－245年），本名不详，民间谣传为“吴苋”，陈留郡（今河南祥符）人，车骑将军吴懿之妹，三国时期蜀汉昭烈帝刘备的皇后。
吴氏早年丧父，其父生前与刘焉交情深厚，所以全家跟随刘焉来到蜀地。后刘焉听相面者说吴氏有大贵之相，于是为儿子刘瑁迎娶吴氏。刘瑁死后，吴氏成为寡妇。
建安十九年（214年），刘备平定益州，纳吴氏为夫人。建安二十四年（219年），刘备自称汉中王，立吴氏为汉中王后。章武元年（221年），刘备称帝，建立蜀汉，立吴氏为皇后。章武三年（223年），刘备去世，太子刘禅即位，尊嫡母吴氏为皇太后。
延熙八年（245年），吴氏去世，谥号穆皇后，葬入刘备的惠陵。
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